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靶向FcRn抗体在重症肌无力中的治疗前景

编辑:若初 浏览次数:93 发表日期:2020-09-07 【收藏】
来源:“重症肌无力的天空”公众号


新生儿Fc受体(neonatal Fc Receptor, FcRn)能有效介导体内IgG抗体的再循环和胞吞,在妊娠的母亲对胎儿的被动免疫中发挥作用,且对维持成人血液循环中IgG半衰期至关重要。具体来讲,IgG抗体可与FcRn结合通过胞饮作用进入细胞内,最终被重新释放进入血清,形成21天半衰期。而未与FcRn结合的IgG抗体将由溶酶体降解。因此,阻断FcRn能有效抑制自身抗体的循环利用,加速体内致病抗体的降解,较传统的血浆置换可行性更强,因此在体液免疫介导的自身免疫性疾病中具有良好的应用前景。

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2019年,一项多中心、双盲、随机对照的2期临床研究(NCT02965573)公布FcRn抗体(efagartigimod,Argenx公司)在重症肌无力患者中安全性及耐受性良好且治疗有效。该研究入组了来自8个国家的24例乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体阳性的全身型重症肌无力患者,随机分组连续四周每周静脉使用10mg/kg efagartigimod或安慰剂,后续进行8周的随访评估。结果显示试验中无发生死亡,严重不良反应或治疗后出现的不良事件导致的治疗中断,治疗后出现的不良事件少见、程度轻且在治疗组及对照组间频率无差异,提示FcRn抗体在治疗重症肌无力患者中的安全性及耐受性。此外,接受FcRn抗体注射的患者血清总IgG水平在首周较基线降低40%,后续可平均最多降低70.7%,在末次注射8周后可降低20%,几乎所有患者(11/12)均观察到AChR抗体滴度的降低。治疗组患者的重症肌无力临床评分(包括MG-ADL,QMG,MGC)较安慰剂组明显改善。故此,FcRn抗体在全身型AChR抗体阳性重症肌无力患者中的临床应用愈受关注。

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FcRn抗体在MG治疗中安全、疗效可期


HBM9161是和铂医药引进的全球首创靶向FcRn的全人源抗体,于2020年2月已成功完成在中国的临床1期研究,研究显示皮下注射HBM9161具有良好的安全性、并能有效降低IgG水平,目前该药正在中国开展针对视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)、原发性免疫性血小板减少症及Graves眼病的临床研究。其中,HBM9161(非大中华地区为IMVT-1401)治疗重症肌无力的2期临床试验自2019年5月启动后,现于美国与加拿大的20家单位招募患者(NCT03863080)。而中国重症肌无力患者能否从HBM9161治疗中获益是中国神经科研究者期待尽快解答的问题


参考:

1.Gable, Karissa L. , and J. T. Guptill . "Antagonism of the Neonatal Fc Receptor as an Emerging Treatment for Myasthenia Gravis." Frontiers in Immunology 10(2020).

2.Howard, J. F. , Bril, V. , Burns, T. M. , Mantegazza, R. , & Verschuuren, J. J. G. M. . (2019). Randomized phase 2 study of fcrn antagonist efgartigimod in generalized myasthenia gravis. Neurology, 92(23), 10.1212/WNL.0000000000007600.

3.http://www.harbourbiomed.com/cn/newsContent.html#132

4.http://www.harbourbiomed.com/cn/newsContent.html#152

5.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03863080?term=IMVT-1401&draw=2&rank=1


编辑:李尊波/谢琰臣;顾问:许贤豪。


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